近日，基石药业(.HK)旗下胃肠道间质瘤(GIST)精准靶向药泰吉华(阿伐替尼avapritinib)在全国多地开出首批处方单，不仅标志着中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物开始正式惠及中国患者，也意味着基石药业进入收获期。
除此之外，基石药业另一款申报的获中国国家药品监督管理局(简称“国家药监局”)批准上市的选择性RET抑制剂普吉华(普拉替尼胶囊)，近期其扩展适应症已获国家药监局受理并被纳入优先审评。
随着旗下新药不断取得新突破，年将成为基石药业商业化进程中的一个重要里程碑。那么，对于投资而言，基石药业的未来看点是什么？而这两款新药的获批上市又将给公司带来多大的影响？
01
治疗GIST新一代突破性精准治疗药物
先说说基石药业进入商业可售阶段的精准治疗药物——阿伐替尼。
阿伐替尼是一款口服的、强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRADV突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。
GIST是一种由驱动基因突变导致的疾病，大概90%GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。尽管GIST的靶向治疗早在年就已出现，多激酶抑制剂伊马替尼的应用给GIST临床治疗带来突破性进展，但事实上，伊马替尼并非对所有GIST患者都有效，且大多数患者会对其产生耐药性并最终恶性进展。在伊马替尼失效后，舒尼替尼和瑞戈非尼曾被用作二线和三线治疗药物，但由于耐药克隆的异质性等原因，药物能够有效维持的时间较短。直到年1月阿伐替尼获得美国药品监督管理局批准上市，才弥补这一空白。
阿伐替尼可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合，是第一个被批准用于治疗基因组定义的GIST患者的精准疗法，也是第一个针对PDGFRA外显子18突变型GIST的高效精准治疗药物。从NAVIGATOR研究数据显示，avapritinib在PDGFRA外显子18突变(包括DV突变)的晚期GIST患者中，ORR达86%。
从整个消化道肿瘤的发病情况来看，GIST的发病率仅次于胃癌和结直肠癌，占胃肠道恶性肿瘤的1%-3%。年-年，美国50个州的GIST总体发生率是0.70/10万人，每年呈轻微的上升趋势。而在中国,有数据显示，中国每年约有1-1.5/10万(1.4万-2.1万)新诊断GIST患者。
尽管在中国发病率不算高，但基于人口基数庞大，阿伐替尼获批上市之后将拥有较大的市场空间。目前基石药业开展的中国I/II期桥接研究的初步数据显示，阿伐替尼在不可切除或转移性晚期中国GIST患者中总体安全性和耐受性良好，与全球研究结果一致；阿伐替尼在携带PDGFRADV突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。
得益于良好的临床研究结果，3月，国家药监局批准其以商品名泰吉华上市销售，该药成为中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括DV突变)的胃肠道间质瘤精准治疗药物。4月，阿伐替尼(商品名：泰時维)也获得台湾食品药物管理署批准上市，用于治疗携带PDGFRADV突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。
此外，据公开资料显示，阿伐替尼从获得国家药监局批准上市到进入商业可售阶段，仅用了30天的时间。在5月6日，该药更是实现医院、医院、上海交通大医院医院同步开出首批处方单，面向全国多个省市的五十多家院内和院外药房供药。
可以预见的是，未来，GIST治疗将进入到以驱动基因为基础的精准治疗时代，而阿伐替尼具有比较明确的靶点，对PDGFRA外显子18突变(包括DV突变)疗效显著，对KIT外显子17/18突变患者也有一定治疗潜力，公司有望得益于此快速发展。
全球范围内，阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症(SM)患者的临床开发正在进行。美国国家药品监督管理局已授予avapritinib突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。
02
手握中国首个选择性RET抑制剂
除了阿伐替尼外，基石药业另一款重磅新药普吉华(普拉替尼，pralsetinib)也于今年3月获国家药监局批准上市。
普吉华是一款口服、每日一次、强效高选择性靶向致癌性RET变异(包括可预见的耐药突变)的药物。此次获批的适应症为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
(来源：国家药监局
