近日，基石药业(.HK)旗下胃肠道间质瘤(GIST)精准靶向药泰吉华(阿伐替尼avapritinib)在全国多地开出首批处方单，不仅标志着中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物开始正式惠及中国患者，也意味着基石药业进入收获期。
除此之外，基石药业另一款申报的获中国国家药品监督管理局(简称“国家药监局”)批准上市的选择性RET抑制剂普吉华(普拉替尼胶囊)，近期其扩展适应症已获国家药监局受理并被纳入优先审评。
随着旗下新药不断取得新突破，年将成为基石药业商业化进程中的一个重要里程碑。那么，对于投资而言，基石药业的未来看点是什么？而这两款新药的获批上市又将给公司带来多大的影响？
治疗GIST新一代突破性精准治疗药物
先说说基石药业进入商业可售阶段的精准治疗药物——阿伐替尼。
阿伐替尼是一款口服的、强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRADV突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。
GIST是一种由驱动基因突变导致的疾病，大概90%GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。尽管GIST的靶向治疗早在年就已出现，多激酶抑制剂伊马替尼的应用给GIST临床治疗带来突破性进展，但事实上，伊马替尼并非对所有GIST患者都有效，且大多数患者会对其产生耐药性并最终恶性进展。在伊马替尼失效后，舒尼替尼和瑞戈非尼曾被用作二线和三线治疗药物，但由于耐药克隆的异质性等原因，药物能够有效维持的时间较短。直到年1月阿伐替尼获得美国药品监督管理局批准上市，才弥补这一空白。
阿伐替尼可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合，是第一个被批准用于治疗基因组定义的GIST患者的精准疗法，也是第一个针对PDGFRA外显子18突变型GIST的高效精准治疗药物。从NAVIGATOR研究数据显示，avapritinib在PDGFRA外显子18突变(包括DV突变)的晚期GIST患者中，ORR达86%。
从整个消化道肿瘤的发病情况来看，GIST的发病率仅次于胃癌和结直肠癌，占胃肠道恶性肿瘤的1%-3%。年-年，美国50个州的GIST总体发生率是0.70/10万人，每年呈轻微的上升趋势。而在中国，有数据显示，中国每年约有1-1.5/10万(1.4万-2.1万)新诊断GIST患者。
尽管在中国发病率不算高，但基于人口基数庞大，阿伐替尼获批上市之后将拥有较大的市场空间。目前基石药业开展的中国I/II期桥接研究的初步数据显示，阿伐替尼在不可切除或转移性晚期中国GIST患者中总体安全性和耐受性良好，与全球研究结果一致；阿伐替尼在携带PDGFRADV突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。
得益于良好的临床研究结果，3月，国家药监局批准其以商品名泰吉华上市销售，该药成为中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括DV突变)的胃肠道间质瘤精准治疗药物。4月，阿伐替尼(商品名：泰時维)也获得台湾食品药物管理署批准上市，用于治疗携带PDGFRADV突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。
此外，据公开资料显示，阿伐替尼从获得国家药监局批准上市到进入商业可售阶段，仅用了30天的时间。在5月6日，该药更是实现医院、医院、上海交通大医院医院同步开出首批处方单，面向全国多个省市的五十多家院内和院外药房供药。
可以预见的是，未来，GIST治疗将进入到以驱动基因为基础的精准治疗时代，而阿伐替尼具有比较明确的靶点，对PDGFRA外显子18突变(包括DV突变)疗效显著，对KIT外显子17/18突变患者也有一定治疗潜力，公司有望得益于此快速发展。
全球范围内，阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症(SM)患者的临床开发正在进行。美国国家药品监督管理局已授予avapritinib突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。
手握中国首个选择性RET抑制剂
除了阿伐替尼外，基石药业另一款重磅新药普吉华(普拉替尼，pralsetinib)也于今年3月获国家药监局批准上市。
普吉华是一款口服、每日一次、强效高选择性靶向致癌性RET变异(包括可预见的耐药突变)的药物。此次获批的适应症为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
RET基因作为一种重要的癌基因，RET基因发生点突变和RET基因发生融合突变都有可能诱发肿瘤，约1%-2%的非小细胞肺癌患者(NSCLC)和约10%-20%的甲状腺乳头状癌患者携带RET融合，约90%的晚期甲状腺髓样癌患者携带RET突变，除此之外，这在多发性内分泌腺瘤、先天性巨结肠等恶性肿瘤中也较为常见。
现阶段，针对驱动基因的靶向治疗是晚期肿瘤患者的主要治疗模式，因此，以RET为靶点的抗肿瘤药物研发成为国内外的研究热点。
当前，RET靶点相关的适应症主要定向于肺癌领域。全球无论是发病率还是死亡率，肺癌都是“最强杀手”。非小细胞肺癌则是肺癌的常见类型，约占肺癌的80%。相较于小细胞癌，非小细胞肺癌生长分裂较慢且扩散转移较晚，因此约75%的患者被发现时已处于中晚期，其中晚期患者五年生存率仅为5%左右，且无法承受手术治疗，治疗现状亟需改善。
去年，RET抑制剂的开发有了质的突破。2款新药相继获FDA批准上市，分别为selpercatinib和pralsetinib，但遗憾的是，目前中国尚无靶向RET的药物。
不过，转机来了。
基石药业公布ARROW研究的中国患者结果显示，普拉替尼在中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，患者的总体缓解率(ORR)为56%；中位缓解持续时间(DOR)未达到6个月的DOR率为83%，且安全性及耐受性良好，未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡。
也就是说，该药一经上市不仅填补了国内市场需求空白，良好的抗肿瘤效用使其享有这块市场的广阔空间。对于基石药业而言，更是意义非凡。
至于能为基石药业带来多大的业绩提振，将取决于普吉华带来的需求空间。
从肺癌群体基数来看，年中国新确诊肺癌病例数78.7万，每5个癌症患者中就有一个是肺癌患者，相当于每天有多人、每分钟有1.5人确诊肺癌。其中NSCLC市场近几年整体也保持高速的增长速度，预计年能达到亿美元的规模。
不仅在肺癌领域，普拉替尼还获美国FDA批准用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。
随着普吉华在中国的研发不断推进，用于一线NSCLC、甲状腺癌及更多的适应症也将逐步释放。就在4月26日，普吉华扩展适应症申请已获国家药监局受理并被纳入优先审评，该项扩展适应症包括需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排(RET)基因突变甲状腺髓样癌(MTC)，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌(TC)。
总体来看，基于中国乃至全球的肺癌患病群体基数较大，基石药业的RET抑制剂普拉替尼享有一定的市场。且随着RET抑制剂的不断开发，在争取现有市场份额的基础上进一步扩大其适应症，可以说，基石药业未来发展具有巨大的潜力。
小结
作为创新药企出身的基石药业在药物研发方面具有先发优势。目前，公司已建立了一条14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线，包括3种处于临床阶段的肿瘤免疫治疗骨架候选药物(PD-L1、PD-1及CTLA-4抗体)。
进入年，除了普拉替尼、阿伐替尼，基石药业的舒格利单抗以及精准治疗药物艾伏尼布也即将迎来上市，公司预计在年-年将有超过6个潜在获批产品，覆盖14个以上适应症。
可以说，基石药业即将迎来爆发的商业化之年。不仅如此，公司还与国药控股股份有限公司、上海镁信健康科技有限公司、北京圆心科技集团有限公司签署战略合作协议，携手推进阿伐替尼和普拉替尼在获批后的商业化进程。随着基石药业商业化步伐不断加速，储备的多款重磅产品将为其带来丰厚的利润，未来公司业绩高增长可期。
不可否认，创新药是未来大势所趋，极高技术壁垒使其自带光环，一旦产品商品化成功，将享有相关领域的巨大蓝海。作为生物制药的领先者，基石药业有望凭借着多年研发经验及技术积累，抢先占据市场份额，估值也将迎来重塑。
（文章来源：格隆汇）
本文不构成投资建议，股市有风险，投资需谨慎。
